Prävalenz- und Genotyp-Screening des humanen Papillomavirus bei Frauen, die ein privates Krankenhaus in Nordzypern aufsuchen: eine 11

BMC Women's Health Band 23, Artikelnummer: 297 (2023) Diesen Artikel zitieren

166 Zugriffe

1 Altmetrisch

Details zu den Metriken

Das humane Papillomavirus (HPV) ist der häufigste sexuell übertragbare Erreger sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Die sich häufenden epidemiologischen Beweise belegen einen starken Zusammenhang zwischen einer HPV-Infektion und Krebs des Gebärmutterhalses, der Vulva, der Vagina, des Anus und des Penis. Derzeit fehlen Daten zur HPV-Prävalenz und Genotypisierung in Nordzypern, einer Region, in der die HPV-Impfung über das nationale Impfprogramm nicht frei zugänglich ist. Das Ziel dieser Studie war es, die HPV-typspezifische Prävalenz bei Frauen mit und ohne zytologische Anomalien, die in Nordzypern leben, zu bewerten.

In die Studie wurden insgesamt 885 Frauen einbezogen, die sich zwischen Januar 2011 und Dezember 2022 in der Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe vorstellten. Für die Zytologie wurden Proben entnommen. Gebärmutterhalsproben wurden auf das Vorhandensein von HPV-DNA untersucht und die Genotypisierung von HPV wurde mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (rtPCR) durchgeführt. Die zytologische Untersuchung wurde nach dem Bethesda-System interpretiert.

Bei allen Patienten betrug die Gesamtprävalenz der Hochrisiko-HPV-DNA 44,3 %. HPV-16- und HPV-18-Positivität wurde bei 10,4 % bzw. 3,7 % der Frauen festgestellt, während andere Hochrisiko-HPV (OHR-HPV) der häufigste HPV-Typ waren (30,2 %). Die höchste Häufigkeit von HPV-Infektionen wurde in der Altersgruppe der 30- bis 55-Jährigen (51,0 %) beobachtet, gefolgt von der Altersgruppe < 30 (45,7 %). Bei 17,0 % aller positiven Proben wurde eine Koinfektion mit zwei oder mehr HPV-Typen beobachtet, wobei die Prävalenz von HPV-16 + HPV-18 2,3 %, HPV-16 + OHR-HPV und HPV-18 + OHR-HPV betrug betrug 12,0 % bzw. 5,1 %. Von den untersuchten Patienten hatten 37,5 % abnormale und 62,5 % normale zytologische Ergebnisse. Die HR-HPV-Positivität betrug 65,7 % und bei Patienten mit abnormaler und normaler Zytologie 34,0 %. Die höchste Inzidenz von HRC-HPV waren OHR-HPV-Typen (44,7 %) in positiven zytologischen Fällen. Von den Frauen mit einem zytologischen Ergebnis von ASCUS, L-SIL, H-SIL und nicht näher bezeichneter Dysplasie waren 52,1 %, 67,6 %, 97,5 % bzw. 75,6 % mit HR-HPV infiziert.

Die vorliegende Studie liefert die neuesten epidemiologischen Daten zur HPV-Prävalenz und Genotypverteilung bei in Nordzypern lebenden Frauen. Angesichts der Tatsache, dass in der Gemeinde keine kostenlose Impfung verfügbar ist, ist es unbedingt erforderlich, lokale HPV-Screening-Programme umzusetzen und Richtlinien zur HPV-Prävention und Maßnahmen während der frühen Schulerziehung bereitzustellen.

Peer-Review-Berichte

Gebärmutterhalskrebs wurde als vierthäufigste Krebsart und vierthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen eingestuft. Auf GLOBOCAN2020 wurden schätzungsweise 604.000 neue Fälle und 342.000 Todesfälle gemeldet [1]. Das humane Papillomavirus (HPV) ist ein Virus, das hauptsächlich sexuell durch Haut-zu-Schleimhaut- oder Haut-zu-Haut-Kontakt übertragen wird. Eine Reihe von Studien hat nichtsexuelle Übertragungswege dokumentiert, beispielsweise von der Mutter auf das Kind durch Kontakt mit der Genitalschleimhaut während der natürlichen Geburt oder eine mögliche Übertragung durch kontaminierte Oberflächen oder medizinische Geräte [2]. HPV ist ein bekannter Faktor bei der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs und anderen anogenitalen Krebsarten wie Penis, Anus, Vulva und Vagina [3]. Derzeit sind über 200 verschiedene HPV-Typen identifiziert, die aufgrund ihres onkologischen Potenzials als risikoarm (LR-HPV) oder risikoreich (HR-HPV) eingestuft werden. HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 wurden von der Agency on Research Cancer als Hochrisikopatienten eingestuft. Mehr als 96 % der Fälle von Gebärmutterhalskrebs stehen im Zusammenhang mit einer persistierenden Infektion mit einem der dreizehn HR-HPV-Typen, wobei HPV-16 und HPV-18 für 71 % der Fälle verantwortlich sind [4, 5]. Andererseits verlaufen die meisten LR-HPV-Infektionen oft asymptomatisch und werden vom Immunsystem des Wirts innerhalb eines Jahres abgeheilt, bei einigen kann es jedoch zu klinischen Symptomen wie Genitalwarzen und Kehlkopfpapillomen (HPV 6–11) kommen [6].

Risikofaktoren für die Übertragung des Virus stehen vor allem im Zusammenhang mit sexuellem Verhalten wie ungeschütztem Geschlechtsverkehr, mehreren Partnern, nicht monogamen männlichen Partnern und frühem Beginn sexueller Aktivität. Allerdings erhöht auch die fehlende Impfung vor sexueller Aktivität, ein geschwächtes Immunsystem und der Kontakt mit anderen sexuell übertragbaren Infektionen die Wahrscheinlichkeit, sich mit der Infektion zu infizieren und Gebärmutterhalsläsionen zu entwickeln. Abgesehen davon wurde auch die Langzeitanwendung oraler Kontrazeptiva, die Zugehörigkeit zu schwarzen oder hispanischen ethnischen Gruppen und eine Vorgeschichte einer Chlamydieninfektion mit einem höheren Risiko einer Ansteckung mit HPV in Verbindung gebracht [7, 8]. Im Hinblick auf ein HPV-Rezidiv gehören die Diagnose einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie 3 (CIN3) anstelle von CIN2 sowie ein positiver endozervikaler Rand zu den Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko für Persistenz/Rezidiv verbunden sind [9].

Da eine HPV-Infektion zur Entstehung von Gebärmutterhalskrebs führt, können routinemäßige HPV-Screening und Genotypisierung als vorbeugende Maßnahme gegen Gebärmutterhalskrebs und andere HPV-bedingte Krebsarten eingesetzt werden. Durch die frühzeitige Diagnose und Behandlung von Gebärmutterhalskrebs-Vorstufen können routinemäßige Vorsorgeuntersuchungen auch die Inzidenz und Sterblichkeitsrate von Gebärmutterhalskrebs senken. Eine Studie zu Trends bei der Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs legte nahe, dass der Rückgang der Inzidenz- und Mortalitätsraten mit der Verbesserung der Früherkennungsuntersuchungen für Gebärmutterhalskrebs verbunden war [10]. In Nordzypern gibt es keine Richtlinie und kein regelmäßiges Screening-Programm für HPV. Das Gesundheitsministerium in Nordzypern hat im Jahr 2022 mit der öffentlichen Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs begonnen und führt bei den Teilnehmern ein HPV-Screening durch. In der Republik Zypern gibt es keine etablierten Screening-Protokolle für Gebärmutterhalskrebs und das Screening wird auf der Grundlage von Empfehlungen von Ärzten durchgeführt [11].

Daten aus HPV-Genotypisierungsprogrammen können bei landesweiten Impfprogrammen hilfreich sein. Mit Stand Februar 2023 gibt es drei HPV-Impfstoffe, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden. Der erste kommerziell erhältliche HPV-Impfstoff war der quadrivalente HPV-Impfstoff, der auf vier HPV-Typen abzielt: HR-HPV-16 und HPV-18 sowie LR-HPV-6 und HPV-11, die für 90 % der Genitalwarzen verantwortlich sind. Der bivalente HPV-Impfstoff wurde erstmals 2007 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) und später 2009 von der FDA zugelassen. Cervarix bietet nur Schutz gegen HPV-16 und HPV-18. Der neueste HPV-Impfstoff, der neunwertige Gardasil 9, wurde 2014 von der FDA zugelassen und bietet Schutz gegen HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 53 und 58. Die zusätzlichen fünf Genotypen könnten bedeuten, dass Gardasil 9 könnte möglicherweise gegen 90 % der Gebärmutterhalskrebsarten wirksam sein [12]. Im Januar 2016 hat die Republik Zypern HPV-Impfstoffe zum nationalen Impfprogramm hinzugefügt, während in der Türkischen Republik Nordzypern (TRNC) die HPV-Impfung immer noch nicht im nationalen Impfprogramm enthalten ist und nur auf persönlicher Basis gegen Gebühr erfolgt. Allerdings ist die HPV-Impfung im Impfleitfaden des Gesundheitsministeriums für Erwachsene enthalten. Während es für Frauen empfohlen wird, sich im Alter zwischen 19 und 26 Jahren impfen zu lassen, wird es für Männer empfohlen, sich im Alter zwischen 19 und 21 Jahren impfen zu lassen, und für männliche Personen mit Risikofaktoren oder anderen Risikofaktoren zwischen 22 und 26 Jahren Indikationen [13]. Vor der Pandemie hatte das Gesundheitsministerium das kostenlose Impfprogramm für 12-jährige Mädchen initiiert, das jedoch aufgrund von COVID-19 unterbrochen wurde. Es wurde berichtet, dass die Impfprogramme an Schulen nach der Pandemie in ausgewählten Pilotschulen wieder aufgenommen wurden.

Unser Ziel in dieser Studie war es, Einblicke in die Prävalenz von HPV in Nordzypern zu geben, einer Region, in der kostenlose Impfungen nicht zugänglich sind, indem wir die HPV-Häufigkeit und -Verteilung von HPV-16, HPV-18 und anderen HR-HPV bei Frauen dokumentieren zwischen 2011 und 2022 eine Privatklinik aufsuchen.

Diese Studie wurde im Anschluss an die Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Institutional Review Board des Near East University Hospital (YDU/2022/106–1607) genehmigt. Die Studie war von der Einverständniserklärung des Patienten ausgenommen, da alle verwendeten Daten während diagnostischer HPV-Genotypisierungstests von Gebärmutterhalsabstrichproben generiert wurden, die von erfahrenen Gynäkologen im Rahmen einer Routineuntersuchung an das Molekulare Mikrobiologielabor des NEU-Krankenhauses überwiesen wurden.

In die retrospektive Studie wurden Frauen ab 16 Jahren einbezogen, die zwischen Januar 2011 und Dezember 2022 zur routinemäßigen Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs in gynäkologische Kliniken des Near East University Hospital auf Zypern eingeliefert wurden. Frauen mit einer bekannten Diagnose von Gebärmutterhalskrebs, Immunsuppression oder Überweisung wegen einer abnormalen Gebärmutterhalsprobe wurden ausgeschlossen.

Die Studie umfasste Abstrichproben des Gebärmutterhalses, die von erfahrenen Klinikern unter Verwendung von FLOQSwabs in eNAT-Medium (Copan, Bescia, Italien) zum HPV-DNA-Nachweis entnommen wurden. Bei jeder Teilnehmerin wurde eine gynäkologische Untersuchung einschließlich flüssigkeitsbasierter Zytologie und einer Gebärmutterhalsprobe zum HPV-Nachweis durchgeführt. ThinPrep-Pap-Testproben wurden durch Einführen einer Zytobürste in den Endozervikalkanal gesammelt, die sofort in Methanol enthaltende Fläschchen mit Thin Prep-Transportmedium gegeben wurde. Die Proben wurden bei 15 bis 20 °C gelagert und innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme ins Labor transportiert. Zur Herstellung von Objektträgern, die mit Papanicolaou-Färbung gefärbt wurden, wurde ein ThinPrep 2000-Prozessor (Cytyc Corporation, USA) verwendet. Zervikale zytologische Proben wurden auf der Grundlage der Bethesda-Systemklassifizierung klassifiziert: atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS), niedriggradige Plattenepithelläsion (L-SIL) oder hochgradige Plattenepithelläsion (H-SIL). Zytologische Ergebnisse sowie demografische, klinische und Labordaten der Patienten wurden gesammelt und untersucht.

HPV-DNA wurde aus den Gebärmutterhalsabstrichen mit dem GeneAll Ribospin vRD DNA/RNA Extraction Kit (GeneAll Biotechnology, Korea) gemäß den Anweisungen des Herstellers extrahiert. Glasfasermembran-Spinsäulen wurden zur Reinigung von Nukleinsäuren für die rtPCR-Analyse verwendet. Die isolierte DNA wurde sofort zum Nachweis und zur Typisierung von HPV-DNA verarbeitet.

Die HPV-DNA-Amplifikation wurde bis 2018 mit dem kommerziellen HPV Genotypes 14 Real-TM Quant Real-Time PCR Kit (Sacace Biotechnologies, Italien) und nach 2018 mit dem QIAscreen HPV PCR Detection Kit (Qiagen, Deutschland) auf dem Rotor-Gene® Q-Instrument durchgeführt ( Qiagen, Deutschland). Das HPV Genotypes 14 Real-TM Quant Real-Time PCR Kit kann HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 und 68 erkennen und zielt auf die virale Genomregion E6 ab und E7. Das QIAscreen HPV PCR Detection Kit ist gegen das E7-Gen des HPV-Genoms gerichtet. Der PCR-Test kann 15 Hochrisiko-HPV-Typen (HR-HPV) in einer einzigen Analyse erkennen, indem er individuelle Ergebnisse für die HR-Genotypen HPV-16 und HPV-18 sowie gepoolte Ergebnisse für die anderen HR-Genotypen (OHR-HPV) liefert. einschließlich 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 67 und 68. Kurz gesagt, die erhaltenen viralen Nukleinsäureprodukte wurden durch Verteilen von 15 µl QIAscreen-Mastermix und jeweils 5 µl amplifiziert extrahierte Proben-DNA in Röhrchenstreifen. Eine Probenkontrolle (humanes β-Globin) und eine Negativkontrolle wurden verwendet, um den experimentellen Prozess zu überwachen und Probenahmefehler zu minimieren. Die Ergebnisse der rtPCR wurden wie folgt interpretiert: HPV-positiv: Die Ct-Werte sind < 36 für HPV-16 und/oder HPV-18 und/oder < 33,5 für OHR-HPV-Typen (unabhängig vom β-Globin-Ct-Wert); HPV-negativ: Der Ct-Wert ist ≤ 30 für β-Globin und die Ct-Werte sind ≥ 36 für HPV-16 und HPV-18 oder wenn kein Signal vorhanden ist und wenn der Ct-Wert ≥ 33,5 für die OHR-HPV-Typen ist oder wenn kein Signal vorhanden ist Signal. Für das Sacace HPV Genotypes 14 Real-TM Quant Real-Time PCR Kit wurde die PCR-Amplifikation mit 15 µl jedes Mastermixes (insgesamt 4 Mischungen) und 10 µl der extrahierten DNA pro Mischung durchgeführt. Die Ergebnisse wurden wie folgt interpretiert: HPV-positiv: Die Ct-Werte liegen für alle HPV-Typen bei < 33 und der Ct-Wert für die interne Kontrolle (humanes β-Globin) liegt bei < 30. Es wurden nur qualitative Ergebnisse berücksichtigt.

Die statistische Analyse wurde mit der Software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), Version 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt. In allen Proben wurde die HPV-Prävalenz bestimmt und die typspezifische Verteilung HPV-positiver Proben im Kontext verschiedener Altersgruppen analysiert. Der Zusammenhang zwischen HPV-Infektion und spezifischen Genotypen mit unterschiedlichen zytologischen Ergebnissen (ASCUS, L-SIL, H-SIL) wurde für alle Proben bewertet, für die Informationen verfügbar waren.

Der Pearson-Chi-Quadrat-Test (χ2) wurde verwendet, um kategoriale Messungen zwischen verschiedenen Gruppen zu vergleichen. Die Verteilung der Normalvariablen wurde mit dem Student-t-Test analysiert. Werte von p < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

Insgesamt wurden 885 Patientinnen in diese Studie eingeschlossen. Von allen Patienten waren 392 (44,3 %) positiv auf Hochrisiko-HPV-DNA. HPV-16- und HPV-18-Positivität wurde bei 92 (10,4 %) bzw. 33 (3,7 %) der Patienten festgestellt, während bei 267 andere Hochrisiko-HPV-Viren (OHR-HPV) am häufigsten positiv waren ( 30,2 %) der gescreenten Patienten. Bei 493 (55,7 %) der Patienten wurde kein Hinweis auf HPV-DNA gefunden. Die jährliche Verteilung von HPV-16, HPV-18 und OHR-HPV ist in Abb. 1 dargestellt, die einen zunehmenden Trend von OHR-HPV zeigt.

Jährliche Prävalenz von HPV-16, HPV-18 und OHR-HPV zwischen 2011–2022

Eine Koinfektion mit zwei oder mehr HPV-Typen wurde in 67 (17,0 %) aller positiven Proben beobachtet, wobei die Prävalenz von HPV-16 + HPV-18 9 (2,3 %), HPV-16 + OHR-HPV und HPV betrug -18 + OHR-HPV betrug 47 (12,0 %) bzw. 20 (5,1 %).

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 33,8 ± 9,72 (min. 16, max. 81). Die Patienten wurden in drei Altersgruppen untersucht; <30, 30–55 und > 55. Die höchste Häufigkeit einer HPV-Infektion wurde in der Altersgruppe der 30–55-Jährigen beobachtet (n = 200, 51,0 %), gefolgt von der Altersgruppe < 30 (n = 179, 45,7 %). wie in Abb. 2 dargestellt. Die geringste Häufigkeit von HPV-Positivität wurde in der Altersgruppe > 55 Jahre gemeldet (n = 13, 3,3 %). Die Verteilung der HPV-Positivität in verschiedenen Altersgruppen war bei OHR-HPV-positiven Patienten statistisch signifikant (p = 0,009) (HPV-16, p = 0,642, HPV-18, p = 0,370).

Verteilung der HPV-16-, HPV-18- und OHR-HPV-Typen nach Alter der getesteten Personen im Zeitraum 2011–2022

Von den in die Studie einbezogenen Patienten hatten 37,5 % (n = 332) abnormale und 62,5 % (n = 553) normale zytologische Ergebnisse. Die HR-HPV-Positivität betrug 65,7 % (n = 218) bzw. 34,0 % (n = 188) bei Patienten mit abnormaler bzw. normaler Zytologie. Die höchste Inzidenz von HRC-HPV waren andere Hochrisiko-HPV-Typen (OHR) (44,7 %) in positiven zytologischen Fällen, gefolgt von HPV-16 (17,5 %) und HPV-18 (4,8 %). Die HPV-Verteilung bei Frauen mit normaler Zytologie betrug HPV-16 7,1 %, HPV-18 3,6 % und OHR-HPV 23,3 %.

Die meisten Patienten mit zervikalen Läsionen gehörten zu ASCUS (15,8 %, n = 140) und L-SIL (18,2 %, n = 161), gefolgt von H-SIL (4,5 %, n = 40) und nicht näher bezeichneter Dysplasie (4,6). %, n = 41). Unter den Frauen mit einem zytologischen Ergebnis von ASCUS, L-SIL, H-SIL und nicht näher bezeichneter Dysplasie waren 52,1 %, 46,6 %, 97,5 % bzw. 75,6 % mit HR-HPV infiziert (Tabelle 1).

128 Patienten mit normalen zytologischen Ergebnissen wiesen keine Symptome auf und suchten die Klinik für eine Kontrolluntersuchung auf, während 192 der HR-positiven Patienten die gynäkologische Klinik wegen anderer Symptome wie Entzündungen, Ausfluss, Hautausschlag, Vaginitis, Zervizitis und Vulvitis aufsuchten , Kondylom, Leukoplakie, Zervixektropium, Uteruspolypen, postkoitale Blutungen und Beckenschmerzen.

Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine 11-jährige retrospektive Studie zur HPV-Prävalenz und -Verteilung unter Frauen, die zwischen 2011 und 2022 ein privates Krankenhaus in Nordzypern aufsuchten. Unter den insgesamt 855 Patienten betrug die HPV-Gesamtprävalenz 44 % (n = 392). HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 wurden alle als OHR-HPV kategorisiert und waren die häufigsten Typen, die bei 30,2 % der untersuchten Patienten nachgewiesen wurden, gefolgt von HPV-HPV. 16 (10,4 %) und HPV-18 (3,7 %). Es wurde beobachtet, dass die jährliche Prävalenz von OHR-HPV einen steigenden Trend aufweist.

Die Ergebnisse der aktuellen Studie (44 %) zeigen eine niedrigere Prävalenz als eine frühere Studie, die 2017 an zypriotischen Frauen durchgeführt wurde und bei der 72,8 % angegeben wurden [14]. Der Unterschied zwischen den Ergebnissen könnte mit der Tatsache zusammenhängen, dass es sich bei den an der Studie von 2017 beteiligten Patientinnen um Frauen handelte, bei denen bereits ein gewisses Maß an zytologischen Anomalien des Gebärmutterhalses im Zusammenhang mit einer HPV-Infektion auftrat. Eine aktuelle Studie von Zhang et al. berichteten über einen erheblichen Unterschied zwischen der HPV-Prävalenz in der Klinik und der allgemeinen gesunden Bevölkerung [15]. Die Zielpopulation in der aktuellen Studie bestand sowohl aus Patienten mit abnormaler Zytologie (37,5 %) als auch aus Frauen aus der Allgemeinbevölkerung mit normaler Zytologie (34,0 %), die das Krankenhaus für regelmäßige Kontrolluntersuchungen oder andere nicht zusammenhängende Symptome aufsuchten, bei denen HPV-Positivität vorlag Es wurden 65,7 % bzw. 34,0 % festgestellt. Die Ergebnisse unserer Studie stimmen mit aktuellen Studien überein, die in verschiedenen Teilen der Welt durchgeführt wurden und eine HPV-Prävalenz zwischen 14,0 % und 67,6 % meldeten [16,17,18,19,20]. Die große Bandbreite lässt sich durch Faktoren wie die Verfügbarkeit von Impfprogrammen, den sozioökonomischen Status des Landes, das Bildungsniveau und andere Risikofaktoren erklären.

HPV-16 und HPV-18 sind die krebserregendsten HPV-Typen und für 70 % aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich [4, 5]. Ähnlich wie die Ergebnisse der aktuellen Studie (HPV-16: 10,4 %, HPV-18: 3,7 %), berichtete eine frühere in der Republik Zypern durchgeführte Studie über eine HPV-16- und HPV-18-Prävalenz von 17,7 % bzw. 4,1 % [14]. HPV-52 und HPV-58, die zur OHR-HPV-Gruppe gehören, gehörten laut neuerer Literatur zu den am häufigsten beobachteten HPV-Typen [15, 16, 17, 21].

Bei 17,0 % der positiven Patienten wurde eine Koinfektion mit zwei oder mehr HPV-Typen festgestellt, wobei die häufigste Koinfektion HPV-16 + OHR (12,0 %) war, gefolgt von HPV-18 + OHR (5,1 %) und HPV-16 + HPV-18 (2,3 %). Eine Koinfektion mit mehr als einem HPV-Typ ist ein häufiges Phänomen, das stark durch Unterschiede im Lebensstil wie Rauchen und mehrere Sexualpartner beeinflusst wird [22]. Die in der aktuellen Studie ermittelte Koinfektionsrate liegt etwas unter dem Durchschnitt von ~ 27,46 %, der in mehreren neueren Studien angegeben wurde [14, 15, 23].

Unter den 885 Frauen war die HR-HPV-Prävalenz in den Altersgruppen zwischen 30 und 55 Jahren am höchsten, wobei 51,50 % aller positiven Proben aus dieser Altersgruppe stammten, gefolgt von Frauen unter 30 Jahren (45,7 %). In einer Studie mit 4267 türkischen Frauen haben Altay-Kocak et al. berichteten auch, dass die Altersgruppe der 35- bis 55-Jährigen die höchste Häufigkeit von HR-HPV aufweist [16]. Im Gegensatz zu unseren Ergebnissen zeigte die an 596 Frauen in der Republik Zypern durchgeführte Studie, dass die HR-HPV-Prävalenz ihren Höhepunkt in jüngeren Jahren erreicht, wobei 84,7 % der HR-HPV-Positivität bei Personen unter 25 Jahren festgestellt wurden [14]. In den Literaturstudien bleiben die typspezifischen Prävalenzraten in den Altersgruppen < 30 und 30–55 konstant, wobei die Mehrzahl der positiven Ergebnisse zur OHR-HPV-Gruppe gehört, gefolgt von HPV-16 und HPV-18.

Bei Patienten mit zytologischen Anomalien waren ASCUS (15,8 %, n = 140) und L-SIL (18,2 %, n = 161) die häufigsten zervikalen Läsionen, gefolgt von nicht näher bezeichneter Dysplasie (4,6 %, n = 41) und H-SIL ( 4,5 % n = 40). Die HR-HPV-Prävalenz bei Personen mit Gebärmutterhalsanomalien betrug 52,1 %, 46,6 %, 75,6 % bzw. 97,5 %, was einen korrelierten Anstieg zwischen der HR-HPV-Infektion und dem Schweregrad der zytologischen Anomalien zeigt. Dieser Trend wurde auch in der Republik Zypern (ASCUS: 74 %, L-SIL: 85,9 %, H-SIL: 82,6) [14] und in China (ASCUS: 30,8 %, L-SIL: 36,5 %, H- SIL 54,9 %) [24]. Die HR-HPV-Prävalenz war bei Patienten mit H-SIL besonders hoch, entsprechend einer HPV-Prävalenz von 84 % bei H-SIL-Fällen in Europa und 85 % weltweit, wie in einer Metaanalyse von Guan et al. angegeben wurde. [25].

Präventionsstrategien für Gebärmutterhalskrebs können in zwei Teile unterteilt werden. Die primäre Prävention konzentriert sich auf die Vermeidung einer HPV-Infektion und die Impfung. Zu den Hauptrisikofaktoren einer HPV-Infektion gehören mehrere Sexualpartner, ungeschützter Geschlechtsverkehr und Polygamie. Daher können Abstinenz, gegenseitige Monogamie oder die Verwendung von Schutzmitteln wie Kondomen wirksam gegen HPV-Infektionen sein [26]. Eine aktuelle Studie hat die Verwendung eines prognostischen Nomogramms zur Vorhersage des Fortbestehens und Wiederauftretens einer zervikalen Dysplasie nach primärer Kolonisierung vorgeschlagen [27]. HPV-Impfstoffe haben sich auch bei der Vorbeugung von HPV-Infektionen und dem Fortschreiten von HPV-bedingtem Krebs als sehr wirksam erwiesen. Derzeit sind drei hochwirksame Impfstoffe gegen HPV verfügbar; Gardasil, Cervarix, Gardasil 9. Nach der Einführung der routinemäßigen HPV-Impfung in England wurde über einen erheblichen Rückgang der H-SIL- und Gebärmutterhalskrebsraten berichtet [28]. HPV-Impfstoffe sind seit Januar 2016 Teil des nationalen Impfprogramms der Republik Zypern. Die Sekundärprävention umfasst Routineuntersuchungen auf Gebärmutterhalskrebs und HPV. Ein routinemäßiges HPV-Screening wird von der Weltgesundheitsorganisation dringend als vorbeugende Maßnahme für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen wie ASCUS, L-SIL und H-SIL sowie Gebärmutterhalskrebs empfohlen [29]. In einer Studie aus dem Jahr 2023, die unter Erwachsenen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren in Nordzypern durchgeführt wurde, berichteten die Autoren, dass die Teilnehmer sich der Übertragungswege von HPV nicht bewusst waren und keine genauen Kenntnisse über Frühdiagnose und Screening oder HPV-Impfung hatten [ 30]. Vor diesem Hintergrund sollten die nationalen Gesundheitsbehörden Gesundheitsrichtlinien entwickeln, um das Bewusstsein der Menschen für HPV und die Bedeutung routinemäßiger Screenings zu schärfen sowie Aufklärung und Zugang zu kostenlosen Impfungen zu ermöglichen.

Die Behandlungsmöglichkeiten für Gebärmutterhalskrebs hängen vom Stadium der Erkrankung ab. Für präkanzeröses Wachstum stehen zwei Behandlungsoptionen zur Verfügung, die darauf abzielen, das abnormale Zellgewebe abzutöten, bevor es sich zu invasivem Krebs entwickeln kann. Zu diesen Verfahren gehört die Konisation, bei der ein kegelförmiger Schnitt gemacht wird, um das abnormale Zellgewebe zur Diagnose oder zur Behandlung zu entfernen, in einigen Fällen wird das gesamte abnormale Gewebe entfernt. In schwereren Fällen, in denen sich das Krebswachstum zu invasivem Krebs entwickelt hat, ist eine Hysterektomie erforderlich. Im Frühstadium von Gebärmutterhalskrebs wird eine einfache Hysterektomie durchgeführt, bei der nur die Gebärmutter und der Gebärmutterhals entfernt werden, während Vagina, Parametria und uterosakrale Bänder intakt bleiben. Schwerwiegendere Fälle erfordern eine radikale Hysterektomie, bei der ein kleiner Teil der oberen Vagina, die parametria uterosacralen Bänder sowie die Gebärmutter und der Gebärmutterhals entfernt werden. Beide Arten der Hysterektomie führen zu Unfruchtbarkeit und können auch unterschiedlich starke Funktionsstörungen im Harn- und Darmsystem verursachen [31]. Zu den verschiedenen Ansätzen für die Hysterektomie gehören die abdominale Hysterektomie, bei der die Gebärmutter und der Gebärmutterhals durch einen großen Bauchschnitt entfernt werden, und die laparoskopische Hysterektomie, bei der kleine Instrumente und eine Kamera durch kleine Einschnitte in den Bauch eingeführt werden. Obwohl die letztere Wahl weniger invasiv ist und möglicherweise weniger Komplikationen verursacht, zeigen neuere Untersuchungen eine höhere Rezidivrate bei der laparoskopischen Hysterektomie [32]. Die radikale Trachelektomie ist eine primäre Behandlungsmethode für Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium [33] und wird als Option angesehen, bei der die Fruchtbarkeit der Patientin durch die Entfernung des Gebärmutterhalses, eines kleinen Teils der oberen Vagina und der Parametrien geschützt wird, die Gebärmutter jedoch intakt bleibt. Dieser Eingriff kann über den Bauch, die Vagina oder mittels Laparoskopie durchgeführt werden [34].

Die aktuelle Studie weist wichtige Stärken auf. Es richtet sich an Frauen in einem wenig erforschten Gebiet in Nordzypern, aus dem nur begrenzte Daten zu HPV verfügbar sind. Die Studie deckt zudem einen Zeitraum von 11 Jahren ab und leistet daher einen wesentlichen Beitrag zur Literatur. Die Studie weist auch gewisse Einschränkungen auf. Eine Einschränkung der Studie bestand darin, dass ein individueller Nachweis der OHR-HPV-Typen nicht möglich war und daher die dominanten HPV-Typen nicht angegeben werden konnten. Eine weitere Einschränkung könnte die Stichprobenpopulation sein, die hauptsächlich aus Patienten bestand, die aufgrund von HPV-bedingten Symptomen oder Gebärmutterhalsanomalien ins Krankenhaus eingeliefert wurden, was zu einer Selektionsverzerrung führen könnte. Der Impfstatus und das Bildungsniveau der Teilnehmer waren unbekannt und die Zahl der Patienten über 55 Jahre war im Vergleich zu anderen Altersgruppen deutlich geringer. Zukünftige Studien zur HPV-Prävalenz in einer Bevölkerung mit bekanntem Impfstatus und umfassender Genotypisierung werden neue Erkenntnisse zur Epidemiologie und Prävention von HPV im Land liefern.

Diese Studie berichtet über Daten zur HPV-Prävalenz und Genotypverteilung in der Bevölkerung Nordzyperns, die wertvolle Daten liefern könnten, die bei der Entwicklung weiterer Präventionsstrategien verwendet werden können, und unterstreicht gleichzeitig die Bedeutung der Impfung und der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen durch HPV-DNA-Tests.

Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung

Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde

Humane Papillomviren

Humanes Papillomavirus mit hohem Risiko

Hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion

Humanes Papillomavirus mit geringem Risiko

Geringgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion

Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion

Türkische Republik Nordzypern

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Globale Krebsstatistik 2020: GLOBOCAN-Schätzungen der Inzidenz und Mortalität weltweit für 36 Krebsarten in 185 Ländern. Krebs-J-Klinik. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/CAAC.21660.

Artikel Google Scholar

Petca A, Borislavschi A, Zvanca M, Petca RC, Sandru F, Dumitrascu M. Nicht-sexuelle HPV-Übertragung und die Rolle der Impfung für eine bessere Zukunft (Rezension). Experimentelle und therapeutische Medizin. 2020;20(6). https://doi.org/10.3892/etm.2020.9316.

de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Weltweite Krebsbelastung durch HPV nach Standort, Land und HPV-Typ. Int J Krebs. 2017;141(4):664–70. https://doi.org/10.1002/IJC.30716.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Arbyn M, Tommasino M, Depuydt C, Dillner J. Verursachen 20 humane Papillomavirus-Typen Gebärmutterhalskrebs? J Pathol (Bd. 2014;234(4). https://doi.org/10.1002/path.4424.

Wang X, Huang X, Zhang Y. (2018). Beteiligung humaner Papillomaviren an Gebärmutterhalskrebs. In Frontiers in Microbiology (Band 9, Ausgabe NOV). https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.02896.

Chow LT, Makler TR. Infektionen mit humanen Papillomaviren: Warzen oder Krebs? Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(7). https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012997.

Chelimo C, wouldes TA, Cameron LD, Elwood JM. (2013) Risikofaktoren und Prävention von humanen Papillomaviren (HPV), Genitalwarzen und Gebärmutterhalskrebs. Journal of Infection, 66 (2013); 207–217. oi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2012.10.024.

Yang D, Zhang J, Cui X, Ma J, et al. Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus, Gebärmutterhalskrebs und präkanzerösen Läsionen im groß angelegten Bevölkerungsscreening. Vordere Mikrobiol. 2022;13:914516. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.914516.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Giannini A, Di Donato V, Sopracordevole F, Ciavattini A, et al. Ergebnisse einer hochgradigen zervikalen Dysplasie mit positiven Rändern und HPV-Persistenz nach zervikaler Konisation. Impfungen. 2023;11(3):698. https://doi.org/10.3390/vaccines11030698.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Lin S, Gao K, Gu S, You L, Qian S, Tang M, Wang J, Chen K, Jin M. Weltweite Trends bei der Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs, mit Prognosen für die nächsten 15 Jahre. Krebs. 2021;127(21). https://doi.org/10.1002/cncr.33795.

Christodoulou A, Ajzajian J, Su D, Wang H, Roupa Z, Farazi PA. Sensibilisierung zypriotischer medizinischer Fachkräfte für das humane Papillomavirus und die Prävention von Gebärmutterhalskrebs. Ecancermedicalscience. 2019;13:978. https://doi.org/10.3332/ecancer.2019.978.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Cheng L, Wang Y, Du J. Impfstoffe gegen humane Papillomaviren: eine aktualisierte Übersicht. Impfungen. 2020;8(3). https://doi.org/10.3390/vaccines8030391.

TRNC-Gesundheitsministerium, Abteilung für grundlegende Gesundheitsdienste. (2020). Leitfaden zur Impfung für Erwachsene. https://tshd.gov.ct.tr/eriskin-asilama-rehberi/ Beitrittsdatum: 29.04.2023.

Krashias G, Koptides D, Christodoulou C. HPV-Prävalenz und Typverteilung bei zypriotischen Frauen mit zervikalen zytologischen Anomalien. BMC Infect Dis. 2017;17(1). https://doi.org/10.1186/s12879-017-2439-0.

Zhang W, Guo N, Li B, Shang E, Wang J, Zhang M, Yang X. Prävalenz und Genotypverteilung von Infektionen mit humanen Papillomaviren in Peking, China zwischen 2016 und 2020. Virol J. 2023;20(1):11. https://doi.org/10.1186/s12985-023-01959-7.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Altay-Kocak A, Kazanci F, Dogu-Tok C, Onan A, Erdem O, Ozkan S, Bozdayi G. Die Prävalenz und Verbreitung des humanen Papillomavirus bei 4267 türkischen Frauen mit oder ohne Gebärmutterhalsläsionen: eine krankenhausbasierte Studie. J Med Virol. 2022;94(10):5026–32. https://doi.org/10.1002/jmv.27921.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Jiang L, Tian Pathologielabor. Plus eins. 2019;14(1). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210311.

Rahmat F, Kuan JY, Hajiman Z, Shakrin NNSM, Roos NAC, Mustapa M, Ahmad A. Prävalenz und Typverteilung des humanen Papillomavirus (HPV) in städtischen Gebieten Malaysias. Asiatischer Pac-J-Krebs Vorher. 2021;22(9). https://doi.org/10.31557/APJCP.2021.22.9.2969.

Colpani V, Falcetta FS, Bidinotto AB, Kops NL, Falavigna M, Hammes LS, Benzaken AS, Maranhão AGK, Sundays CMAS, Wendland EM. Prävalenz des humanen Papillomavirus (HPV) in Brasilien: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Plus eins. 2020;15(2). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229154.

Muresu N, Sotgiu G, Marras S, Gentili D, Sechi I, Cossu A, Dettori A, Pietri RE, Paoni L, Ghi ME, Bagella MP, Marrazzu A, Cossu A, Genovesi A, Piana A, Saderi L. Zervikales Screening in Nordsardinien (Italien): Genotypverteilung und Prävalenz von HPV bei Frauen mit ASC-US-Zytologie. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(2). https://doi.org/10.3390/ijerph19020693.

Shaltout MF, Sallam HN, AbouSeeda M, Moiety F, Hemeda H, Ibrahim A, Sherbini MEL, Rady H, Gopala K, DeAntonio R. Prävalenz und Typverteilung des humanen Papillomavirus bei Frauen über 18 Jahren in Ägypten: eine multizentrische Beobachtungsstudie Studie. Int J Infect Dis. 2014;29. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.07.029.

Chaturvedi AK, Katki HA, Hildesheim A, Rodríguez AC, Quint W, Schiffman M, van Doorn LJ, Porras C, Wacholder S, Gonzalez P, Sherman ME, Herrero R. Humane Papillomavirus-Infektion mit mehreren Typen: Muster der Koinfektion und Risiko von Gebärmutterhalskrebs. J Infect Dis. 2011;203(7). https://doi.org/10.1093/infdis/jiq139.

Ahmadi S, Goudarzi H, Jalilvand A, Esmaeilzadeh A. Genotypverteilung des humanen Papillomavirus in zervikalen Läsionen in Zanjan, Iran. Asiatische Pac-J-Krebsprävention: APJCP. 2017;18(12):3373–7. https://doi.org/10.22034/APJCP.2017.18.12.3373.

Artikel Google Scholar

Song L, Lyu Y, Ding L, Li in der Provinz Shanxi, China. Krebsmanagement Res. 2020;12:12583–91. https://doi.org/10.2147/CMAR.S269050.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Guan P, Howell-Jones R, Li N, Bruni L, de Sanjosé S, Franceschi S, Clifford GM. Humane Papillomavirus-Typen bei 115.789 HPV-positiven Frauen: eine Metaanalyse von Gebärmutterhalskrebs bis hin zu Krebs. Int J Krebs. 2012;131(10):2349–59. https://doi.org/10.1002/ijc.27485.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Ngoma M, Autier P. Krebsprävention: Gebärmutterhalskrebs. Ecancermedicalscience. 2019;13:952. https://doi.org/10.3332/ecancer.2019.952.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Bogani G, Lalli L, Sopracordevole F, Ciavattini A, Ghelardi A, Simoncini T, et al. Entwicklung eines Nomogramms zur Vorhersage des Risikos eines Fortbestehens/Wiederauftretens einer zervikalen Dysplasie. Impfstoffe (Basel). 2022;10(4):579. https://doi.org/10.3390/vaccines10040579.

Artikel PubMed Google Scholar

Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, Elliss-Brookes L, Sasieni P. Die Auswirkungen des nationalen HPV-Impfprogramms in England, Großbritannien, auf Gebärmutterhalskrebs und zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 3 Inzidenz: eine registerbasierte Beobachtungsstudie. Die Lanzette. 2021;398(10316):2084–92. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02178-4.

Artikel Google Scholar

Vorsters A, Bosch FX, Poljak M, Waheed DN, Stanley M, Garland SM. HPV-Prävention und -Kontrolle – der Weg in die Zukunft. Vorheriges Med. 2022;156:106960. https://doi.org/10.1016/j.ypmed.2022.106960.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Yarıcı F, Mammadov B. Eine Analyse des Wissens von Erwachsenen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren über HPV sowie ihrer Einstellungen und Überzeugungen zum HPV-Impfstoff: der Fall Zypern. BMC Womens Health 2023 16. Februar;23(1):70. doi: https://doi.org/10.1186/s12905-023-02217-2.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Gebärmutterhalskrebs. Lanzette. 2019;393(10167):169–82. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32470-X.

Artikel PubMed Google Scholar

Pecorino B, D'Agate MG, Scibilia G, Scollo P, Giannini A, Di Donna MC, Chiantera V, Laganà AS. Bewertung der chirurgischen Ergebnisse der abdominalen radikalen Hysterektomie und der totalen laparoskopischen radikalen Hysterektomie bei Gebärmutterhalskrebs: eine retrospektive Analyse der vor der LACC-Studie gesammelten Daten. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(20):13176. https://doi.org/10.3390/ijerph192013176.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Bogani G, Di Donato V, Scambia G, Raspagliesi F, Chiantera V, et al. Radikale Hysterektomie bei Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(18):11641. https://doi.org/10.3390/ijerph191811641.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Smith ES, Moon AS, O'Hanlon R, Leitao MM Jr, Sonoda Y, Abu-Rustum NR, Mueller JJ. Radikale Trachelektomie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium: eine systematische Übersicht. Obstet Gynecol. 2020;136(3):533–42. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003952.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Referenzen herunterladen

Die Autoren möchten den Mitarbeitern des Near East University Hospital für die Sammlung von Patientendaten danken.

Für diese Studie wurden keine Mittel eingeworben.

Abteilung für medizinische Mikrobiologie und klinische Mikrobiologie, Medizinische Fakultät, Universität des Nahen Ostens, Nikosia, 99138, Zypern

Buket Baddal & Aysegul Bostanci

Abteilung für Molekularbiologie und Genetik, Fakultät für Künste und Wissenschaften, Eastern Mediterranean University, Famagusta, Zypern

Makbule Naz Oktay

Labor für Molekulare Mikrobiologie, Near East University Hospital, Nikosia, 99138, Zypern

Aysegul Bostanci

Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Kyrenia, Kyrenia, Zypern

Mufit Cemal Yenen

Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen

BB hat die Studie entworfen; AB und BB führten die Experimente durch; AB, BB, MCY und MNO haben die Daten gesammelt; BB führte die statistische Analyse durch; AB, BB, MCY und MNO haben das Manuskript verfasst; BB und MNO haben das Manuskript kritisch geprüft. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Buket Baddal.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der Near East University (Projektnummer: YDU/2022/106–1607) genehmigt und entsprach den Ethikrichtlinien der Deklaration von Helsinki. Aufgrund der Art dieser retrospektiven Studie und der Wahrung der Anonymität der Patienten wurde von der Near East University ein Verzicht auf die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Unzutreffend.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Baddal, B., Oktay, MN, Bostanci, A. et al. Prävalenz- und Genotyp-Screening des humanen Papillomavirus bei Frauen, die ein privates Krankenhaus in Nordzypern aufsuchen: eine 11-jährige retrospektive Studie. BMC Women's Health 23, 297 (2023). https://doi.org/10.1186/s12905-023-02451-8

Zitat herunterladen

Eingegangen: 24. März 2023

Angenommen: 25. Mai 2023

Veröffentlicht: 03. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-023-02451-8

Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:

Leider ist für diesen Artikel derzeit kein Link zum Teilen verfügbar.

Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt