Endozervikale Kürettage zur Diagnose von Bluthochdruck

BMC Women's Health Band 23, Artikelnummer: 245 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Ziel dieser Studie war es, den Wert der endozervikalen Kürettage (ECC) bei der Erkennung von hochgradigen Plattenepithelläsionen oder Schlimmerem (HSIL+) bei Frauen mit Läsionen der Typ-3-Transformationszone (TZ3) zu bewerten und die klinischen Merkmale von Patientinnen mit TZ3-Läsionen zu identifizieren Profitieren Sie am meisten von ECC.

An dieser retrospektiven, multizentrischen Studie nahmen 1.905 Frauen mit TZ3-Läsionen teil, die zwischen Januar 2020 und November 2021 an einem Gebärmutterhalskrebs-Screening in einem von sieben Tertiärkrankenhäusern in China teilnahmen. Alle Teilnehmerinnen hatten auffällige Ergebnisse erhalten und wurden zur Kolposkopie überwiesen. Risikofaktoren wurden durch univariate und multifaktorielle Logistikanalysen identifiziert.

Insgesamt wurden bei 20,5 % (n = 391) der HSIL+-Fälle mit TZ3-Läsionen eine Biopsie und ein ECC diagnostiziert. Das ECC entdeckte 0,8 % (n = 15) HSIL+-Fälle, die ansonsten durch eine Biopsie allein übersehen worden wären. Die multivariate Analyse identifizierte vier Faktoren, die die Erkennungsleistung beeinflussten. Die Wahrscheinlichkeit, HSIL+ mit ECC zu erkennen, ist bei Frauen im Alter von 40–49 Jahren 2,653-mal (95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,009–6,977) und bei Frauen ab 50 Jahren 2,545-mal (95 %-KI 0,965–6,716) höher für Personen unter 30 Jahren. Die Wahrscheinlichkeit von ASC-H (atypische Plattenepithelzellen, hochgradige Plattenepithelläsionen können nicht ausgeschlossen werden) und HSIL-Zytologien waren 2,415-mal (95 %-KI 1,213–4,808) bzw. 2,933-mal (95 %-KI 1,648–5,220) höher als bei NILM ( negativ für intraepitheliale Läsion oder Malignität). Bei Frauen mit Infektionen mit dem humanen Papillomavirus 16/18 war die Wahrscheinlichkeit, HSIL+ zu haben, 2,299-mal höher (95 %-KI 0,942–5,613). Präkanzeröse Läsionen waren bei Frauen mit hochwertigen kolposkopischen Abdrücken 35,884-mal wahrscheinlicher (95 %-KI 12,214–105,426) als bei Frauen mit normalen Abdrücken.

Eine ECC sollte bei Patienten mit ASC-H- oder HSIL-Zytologien, Infektionen mit dem humanen Papillomavirus 16/18 und bei Patienten mit hochgradigen kolposkopischen Abdrücken durchgeführt werden. Dadurch wird die Zahl der mittels Biopsie identifizierten HSIL+-Fälle erhöht, indem die Zahl der falsch-negativen Ergebnisse verringert wird.

Peer-Review-Berichte

Gebärmutterhalskrebs ist mit 119.300 Neuerkrankungen und 59.060 Todesfällen durch Gebärmutterhalskrebs im Jahr 2020 die sechsthäufigste bösartige Erkrankung und die achthäufigste krebsbedingte Todesursache bei chinesischen Frauen. Dies entspricht 5 % aller krebsbedingten Todesfälle bei Frauen in China und beiden Ländern Indikatoren deuten auf einen kontinuierlichen Aufwärtstrend in den letzten fünf Jahren hin [1]. Frühzeitige Interventionen bei der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs basieren auf einem angemessenen, genauen und effizienten Screening. Der aktuelle Goldstandard für die Diagnose von Gebärmutterhalskrebs bei Patienten mit abnormalen Zytologien oder mit humanem Papillomavirus (HPV) ist die kolposkopische Gewebeentfernung aus Läsionen und histopathologische Tests. Bei 2–12 % der Frauen mit Läsionen der Transformationszone Typ 3 (TZ3) gelingt es der Atrophieanalyse und herkömmlichen läsionsgerichteten ektozervikalen Biopsien jedoch nicht, okkulte Läsionen im Gebärmutterhalskanal zu erkennen [2,3,4]. Nicht diagnostizierte okkulte Läsionen können schnell fortschreiten und schwerwiegende Folgen haben.

Derzeit wird die endozervikale Kürettage (ECC) in der klinischen Praxis im Allgemeinen nur für Zusatzbiopsien eingesetzt, wenn ein Teil oder die gesamte TZ nicht sichtbar ist. Allerdings gibt es in China keine einheitlichen Hinweise für das Screening von Untergruppen mit hohem Risiko. Tatsächlich führen viele chinesische Ärzte die ECC nur deshalb durch, um HSIL+-Fälle nicht zu übersehen, obwohl sie wissen, dass nicht alle Frauen von dem Verfahren profitieren werden. Der Wert von ECC bei der HSIL+-Erkennung bleibt umstritten, wobei in früheren Studien eine Erkennungsrate von nur 1–9,3 % beobachtet wurde [4, 5]. ECC ist außerdem invasiv und wiederholtes Ziehen und Kratzen im Gebärmutterhalskanal kann für Patienten schmerzhaft sein und die Wahrscheinlichkeit verringern, Folgetermine wahrzunehmen [6,7,8]. Darüber hinaus ist die durch ECC ermittelte Probenkoistenz nur mäßig (κ = 0,52) [9] und die Übereinstimmung zwischen Beobachtern ist schlecht [10]. Zahlreiche Studien haben auch gezeigt, dass CIN2+ bei Frauen mit TZ3-Läsionen häufiger vorkommt als bei Frauen ohne TZ3-Läsionen (8–27 % vs. 1,3–12 %). Dies ist jedoch nur dann der Fall, wenn die Kolposkopie zufriedenstellend ist [9, 11, 12]. Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob die Erkennungsleistung und die ECC-Genauigkeit ausreichend hoch sind, damit TZ3-Läsionsfälle die Nachteile überwiegen.

Die Daten wurden retrospektiv aus elektronischen Krankenakten von Frauen gesammelt, die sich in einem der sieben tertiären Krankenhäuser auf dem chinesischen Festland einer kolposkopischen Untersuchung mit ECC und einer Biopsie auf abnormale Ergebnisse des Gebärmutterhalskrebs-Screenings unterzogen hatten. Diese Probe wurde von Januar 2020 bis November 2021 entnommen. Auffällige Screenings wurden anhand positiver HPV-Testergebnisse und/oder positiver Zytologien definiert. Es wurden nur Patienten eingeschlossen, die HPV-Tests, Zytologie, Kolposkopie, Biopsie oder ECC erhalten hatten.

Personen mit einer Vorgeschichte eines Eingriffs am Gebärmutterhals (z. B. Ablation oder Kryotherapie); frühere gynäkologische Operationen wie elektrochirurgische Schlingenentfernung, Konisation mit kaltem Messer oder Hysterektomie; eine Geschichte der Beckenstrahlentherapie; nicht diagnostische oder unzureichende Probenahme; unvollständige Information; Schwangerschaft; oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus waren von der Teilnahme ausgeschlossen. Für die Analyse wurde eine Untergruppe von Patienten mit TZ3-Läsionen ausgewählt.

Demografische und klinische Merkmale aller in Frage kommenden Frauen wurden erfasst und umfassten Alter, Gravidität, Parität, Menopausenstatus, Zytologie, HPV-Status, kolposkopische Abdrücke und Läsionsgröße. Die Studie wurde vom Institutional Review Board der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und dem Peking Union Medical College (Genehmigungsnummer, CAMS & PUMC-IEC-2022–022) genehmigt und in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Auf die Anforderung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung wurde verzichtet, da es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie handelte und die Daten anonymisiert wurden.

Die Zytologie wurde mit dem flüssigkeitsbasierten ThinPrep-Test durchgeführt. Kurz gesagt wird dieser Test durchgeführt, indem eine Zellbürste in den äußeren Hohlraum eingeführt und Zellen aus dem Exozervix und Endozervix abgekratzt werden. Anschließend werden die Zellen auf einen Abstrichobjektträger gegeben und fixiert. Die zytologischen Ergebnisse wurden gemäß dem Bethesda-System [13] in eine der folgenden fünf Kategorien eingeteilt: NILM, ASC-US (atypische Plattenepithelzellen unbekannter Bedeutung), LSIL (niedriggradige Plattenepithelläsion), ASC-H (atypisch). Plattenepithelkarzinome (hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsionen können nicht ausgeschlossen werden) oder HSIL+ (hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsionen und/oder zervikales Plattenepithelkarzinom). Der HPV-Status ist definiert als HPV 16/18, Non-16/18 HR-HPV oder negativ. Die HPV-Testmethode wird nicht im Detail beschrieben, da sie für diese Studie nicht als relevant erachtet wurde.

Mithilfe der Kolposkopie wurde nach winzigen Läsionen an der oberflächlichen Schicht des Gebärmutterhalses gesucht, die mit bloßem Auge nicht sichtbar sind. Zur Vergrößerung der Vaginalschleimhaut und des Gebärmutterhalses wurde ein digitales Kolposkop verwendet. Jegliche Veränderungen der Oberflächenmorphologie und des terminalen Gefäßnetzes können digital verarbeitet werden. Die kolposkopische Untersuchung wurde verwendet, um den TZ-Typ zu beurteilen (z. B. TZ1, sichtbar; TZ2, teilweise sichtbar; oder TZ3, nicht sichtbar) und um einen kolposkopischen Abdruck zu erhalten (normal/gutartig, niedriggradig oder hochgradig). Der Läsionsbereich wurde nach Größe als < 1/3, 1/3–2/3 oder > 2/3 kategorisiert.

Alle bei der Kolposkopie festgestellten Anomalien wurden direkt biopsiert. Bei Bedarf wurde nach der Zervixbiopsie eine ECC mit einer Kevork-Kürette durchgeführt. ECC- und Biopsieergebnisse wurden gemäß dem Lower Anogenital Squamous Terminology System als normal, LSIL, HSIL oder invasiver Krebs klassifiziert [14]. Die vorliegende Läsion des schlimmsten Grades wurde als endgültige Diagnose angesehen. Zu den HSIL+-Fällen zählten HSIL und invasive Krebserkrankungen, bei den übrigen Fällen handelte es sich um

In Ergänzung 1 wird erläutert, wie mit quantitativen und kategorialen Variablen umgegangen wurde und wie die Kodierung für jede Gruppe durchgeführt wurde. Die Genauigkeit wurde als Gesamtkonsistenz der histologischen Diagnose zwischen Biopsie und ECC berechnet. Die HSIL+-Diagnoseausbeute durch Biopsie wurde als HSIL+-Fälle definiert, die durch eine Zervixbiopsie entdeckt worden wären, aber von der ECC allein übersehen worden wären. Die HSIL+-Diagnoseausbeute durch Biopsie und ECC wurde als HSIL+-Fälle definiert, die durch ECC und Zervixbiopsie entdeckt worden wären. Die HSIL+-Diagnoseausbeute durch ECC wurde als HSIL+-Fälle definiert, die von ECC erkannt worden wären, aber durch eine Zervixbiopsie allein übersehen worden wären. Univariate und multivariate Analysen wurden unter Verwendung von Standard-Chi-Quadrat-Tests und logistischer Regression mit einem Enter-Ansatz durchgeführt, um unabhängige Risikofaktoren für HSIL+ zu bewerten, die als Odds Ratios (ORs) mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) angegeben werden.

Für jeden dieser fünf Indikatoren wurden die Werte entsprechend den identifizierten Risikofaktoren geschichtet. Gruppenverteilungen werden dargestellt und mit Histogrammen verglichen. Die statistische Analyse wurde mit der Software SPSS (Version 25.0) und EXCEL (Version 2016) durchgeführt. Alle p-Werte waren zweiseitig, der Schwellenwert für die statistische Signifikanz lag bei 0,05.

Zunächst wurden Daten von 4.501 Patienten mit vollständigen, detaillierten ECC- und Biopsieaufzeichnungen berücksichtigt. 352 wurden aufgrund unvollständiger Informationen ausgeschlossen. 1.905 geeignete Frauen mit TZ3-Läsionen wurden eingeschlossen und gemäß unseren vordefinierten Auswahlkriterien analysiert. Unter den ECC-Diagnosen waren 91,8 % (n = 1.748)

Flussdiagramm der Einbeziehung und Ausgrenzung der Teilnehmer

Tabelle 1 enthält demografische und klinische Merkmale der Teilnehmer. 71,9 % (n = 1.369) der Frauen hatten 1–3 Schwangerschaften. 80,1 % (n = 1.527) hatten ein- oder zweimal entbunden und 70,3 % (n = 1.340) galten als prämenopausal. Die häufigsten zytologischen Ergebnisse waren NILM (32,5 %; n = 619) und AS-CUS (34,3 %; n = 654). Darüber hinaus hatten 33,9 % (n = 646) dieser Stichprobe HPV 16/18-Infektionen und 57,7 % (n = 1.099) andere Arten von HPV-Infektionen. Der kolposkopische Abdruck war bei 18,5 % (n = 353) hochgradig und bei 61,5 % (n = 1.171) niedrig. Der Großteil dieser Stichprobe, nämlich 70,9 % (n = 1.351), befand sich in den Untergruppen 1/3–2/3 Läsionsbereich.

Tabelle 2 vergleicht pathologische Ergebnisse für ECC und läsionsgerichtete Biopsien. Bei allen Frauen mit TZ3-Läsionen wurden 7,4 % (n = 142) HSIL+-Fälle sowohl durch ECC als auch durch Biopsie entdeckt. 12,3 % (n = 234) HSIL+-Fälle wurden durch Biopsie entdeckt, aber allein durch ECC übersehen. 20,5 % (n = 391) HSIL+-Fälle wurden vollständig durch ECC und Biopsie entdeckt. Die 0,8 % (n = 15) der HSIL+-Fälle wurden durch eine Biopsie allein übersehen, wurden aber entdeckt, als eine Biopsie mit ECC durchgeführt wurde.

Die Frauen, bei denen laut ECC HSIL+ diagnostiziert wurde, wurden zur Identifizierung von Risikofaktoren nach Alter, Zytologie, HPV-Status, kolposkopischem Abdruck und Läsionsbereich stratifiziert (Tabelle 3). Es wurden signifikante Unterschiede in den Wachstumstrends zwischen den Untergruppen festgestellt (p < 0,05). Die logistische Regressionsanalyse zeigte, dass das Risiko der Erkennung von HSIL+ bei Frauen im Alter von 40–49 Jahren (OR 2,653, 95 %-KI 1,009–6,977) und bei Frauen über 50 Jahren (OR 2,545, 95 %-KI 0,965–6,716) höher war als bei diejenigen, die jünger als 30 Jahre sind. Es bestand ein höheres Risiko für ASC-H-Zytologie (OR 2,415, 95 %-KI 1,213–4,808) und HSIL-Zytologie (OR 2,933, 95 %-KI 1,648–5,220) als für NILM. Frauen mit einer HPV 16/18-Infektion hatten ein höheres Risiko für HSIL+ als Frauen, die HPV 16/18-negativ waren (OR 2,299, 95 %-KI 0,942–5,613). Bei Patienten mit einem hochgradigen kolposkopischen Abdruck wurde mit größerer Wahrscheinlichkeit eine präkanzeröse Läsion diagnostiziert als bei Patienten mit einem normalen kolposkopischen Abdruck (OR 35,884, 95 %-KI 12,214–105,426).

Abbildung 2 zeigt die Ergebnisse für HSIL+, nachgewiesen durch ECC und Biopsie, stratifiziert nach Altersgruppe, Zytologie, HPV-Status, kolposkopischem Abdruck und Läsionsbereich. Das ECC entdeckte HSIL+ in 0,8 % (n = 15) der 1.905 Fälle. Das bedeutet, dass 125 ECCs durchgeführt werden mussten, um einen Fall von HSIL+ zu identifizieren, der durch eine kolposkopische Biopsie nicht identifiziert worden wäre. Allerdings liegen die Ergebnisse der ECC-basierten HSIL+-Diagnostik in verschiedenen Risikountergruppen zwischen 0,0 % und 3,4 %. In den folgenden Risikountergruppen kann ECC mehr Menschen zugute kommen. Die allein durch ECC diagnostizierte HSIL+-Rate stieg bei Frauen über 50 Jahren auf 1,3 % (8/631). Die höchste Ausbeute an HSIL+ aus ECC wurde bei Frauen mit einer HSIL-Zytologie von 3,4 % (6/176) und einem hochgradigen Abdruck von 2,3 % (8/353) beobachtet. Die HSIL+-Diagnoseausbeute laut ECC betrug bei Frauen mit HPV16/18-Infektion 1,1 % (7/646), und in der Nicht-16/18-hrHPV-Gruppe wurden 0,7 % (8/1099) zusätzliche HSIL+-Fälle durch ECC entdeckt. Das im Läsionsbereich > 2/3 der Bevölkerung durchgeführte ECC-Verfahren erkannte bis zu 1,1 % (1/94) der HSIL+-Fälle, die wir auch bei alleiniger Biopsie übersehen konnten.

Geschichtete HSIL+-Diagnoseausbeute. Die Ergebnisse für HSIL+, ermittelt durch ECC und Biopsie, stratifiziert nach Altersgruppe, Zytologie, HPV-Status, kolposkopischem Abdruck und Läsionsbereich. Abkürzung: ASC-US: atypische Plattenepithelkarzinome unbestimmter Bedeutung; ASC-H: atypische Plattenepithelzellen, die eine hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion nicht ausschließen können; ECC: endozervikale Kürettage; HSIL: hochgradige plattenepitheliale intraepitheliale Läsion; HSIL+: hochgradige Plattenepithelläsionen oder schlimmer;

ECC wird oft als Ergänzung zur Biopsie zur Diagnose von HSIL+ bei Frauen mit TZ3-Läsionen und Gebärmutterhalskanalatrophie eingesetzt und manchmal auch zur Erkennung okkulter Läsionen, die mit einem Kolposkop schwer zu beobachten sind. Der Wert der ECC als ergänzender Test im klinischen Umfeld ist jedoch umstritten. Der Zweck dieser Studie bestand darin, Frauen mit TZ3-Läsionen zu identifizieren, die am meisten von ECC für HSIL+ profitieren würden, und die Vorteile dieses Tests zu bewerten. Die Analyse der Daten von 1.905 Frauen, deren ECC- und Biopsieinformationen eindeutig waren, ergab, dass die routinemäßige ECC nach der Biopsie 20,5 % der HSIL+-Fälle entdeckte. Die mit ECC verbundene HSIL+-Diagnoseausbeute betrug 0,8 %, was darauf hindeutet, dass zur Erkennung eines weiteren HSIL+-Falls, der bei der Biopsie übersehen wurde, ein Screening von 125 Frauen erforderlich wäre. Dies bedeutet, dass viele Frauen den anhaltenden Schmerzen und Beschwerden ausgesetzt wären, die mit unnötigen ECC-Eingriffen verbunden wären. Daher wäre es unklug, bei allen Frauen mit abnormalen Zytologie- oder HPV-Testergebnissen eine ECC durchzuführen, und es sollte eine Hochrisikogruppe ausgewählt werden.

Die geschichteten Ergebnisse legen nahe, dass Alter, Zytologie, HPV-Status und kolposkopische Abdrücke Risikofaktoren für den HSIL+-Nachweis bei ECC sind. HSIL-Zytologie, HPV 16/18-Infektionen und ein hochwertiger kolposkopischer Abdruck wirkten sich positiv auf die Erkennungsrate bei Frauen mittleren und höheren Alters aus. Insbesondere fanden wir heraus, dass der ECC-Nachweis von HSIL+ bei Frauen über 50 Jahren und im Alter von 40–49 Jahren wahrscheinlicher war als bei Frauen unter 30 Jahren. Dieser Befund spiegelt den altersbedingten Rückgang des Hormonspiegels und die Atrophie des Gebärmutterhalskanals wider, bis zu dem Punkt, an dem ein Teil aller TZs unsichtbar wird. Dies steht im Einklang mit den Erkenntnissen von Schneider et al. [15] und Shepherd et al. [16], die herausfanden, dass die ECC den größten Nutzen für Frauen über 50 Jahre hatte, da sie die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs und die Mortalität senkte. In den neuesten standardisierenden Kolposkopie-Leitlinien wird amerikanischen Ärzten empfohlen, dass sich alle Patienten über 40 Jahre zunächst für die Zervixkürettage entscheiden sollten [8]. Es gibt jedoch immer noch keine einheitliche Sicht auf das Mindestalter, und um dies zu verstehen, sind Studien zu unterschiedlicheren Ethnien erforderlich.

In unserer Studie waren die zytologischen Untergruppen HSIL und ASC-H die empfohlene Gruppe für die Durchführung des ECC-Verfahrens im Vergleich zu normalen zytologischen Frauen. Poomtavorn et al. kamen außerdem zu dem Schluss, dass eine ECC bei Frauen mit ASC-US oder LSIL angesichts des äußerst geringen Risikos von HSIL+ nicht durchgeführt werden sollte [17]. In unserer Studie ergab eine multivariate Analyse, dass die Wahrscheinlichkeit, HSIL+ mit ECC zu diagnostizieren, bei Frauen, die HPV 16/18-positiv waren, etwa doppelt so hoch war wie bei Frauen, die HPV 16/18-negativ waren. Das Risiko für Personen mit Nicht-16/18-Jährigen, aber Hochrisiko-HPV-Fällen betrug 0,898. Bei 70 % der Frauen mit invasiven präkanzerösen Läsionen wurde eine HPV-16/18-Infektion festgestellt [18, 19]; Allerdings sind 13 HPV-Subtypen krebserregend, wenn Nicht-16/18-Hochrisiko-HPV einbezogen werden [20, 21]. Wir fanden außerdem heraus, dass laut ECC sieben von 160 Patienten, die HPV-negativ waren, HSIL hatten. 11 der 234 mit HSIL, die durch Biopsie nachgewiesen wurden, waren HPV-negativ. Diese Beweise stützen die Annahme, dass allein der HPV-Nachweis die Zahl der verpassten Diagnosen erhöht. Die Forschung von Bogani et al. verdeutlicht die Universalität hochgradiger zervikaler Läsionen bei 15 % der Hochrisiko-HPV-negativen Patienten nach Konisation [22].

Kolposkopische Abdrücke ergaben bei schwerkranken Frauen 36-mal häufiger HSIL+ als bei gesunden Personen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass beim Screening einer großen Gruppe von Frauen zytologischer AS-CUS, negativer HPV-Status und minderwertige kolposkopische Abdrücke bei Frauen unter 30 Jahren dazu beitragen können, unnötige Fleischprellungen zu vermeiden. Darüber hinaus weisen sie auf die Notwendigkeit hin, diese Prognosefaktoren in ein praktisches Risikobewertungstool zu integrieren, um eine genaue, präzise und standardisierte quantitative klinische Entscheidungsfindung zu ermöglichen. Das von Li et al. entwickelte Fünf-Faktoren-Nomogramm. Es wurde festgestellt, dass es in einem internen und externen Validierungssatz von 2.088 Patienten ein hohes Maß an Unterscheidungsvermögen und Kalibrierung aufweist und in Bezug auf den Nutzen gut abschneidet [23].

In zuvor veröffentlichten Studien lag die Erkennungsrate von HSIL+ durch ECC weit zwischen 1,1 % und 18,5 % [4, 5, 24]. In unserer vorliegenden Studie betrug die zusätzliche Erkennungsrate 0,8 %, was mit dem Wert von 0,6 % in einer anderen chinesischen Studie vergleichbar ist [25]. Die variablen Erkennungsraten könnten die Verwendung unterschiedlicher Studienendpunkte und Patientenpopulationen widerspiegeln. Die Mehrheit der Frauen in unserer Studie besuchte eine Klinik und nicht eine Screening-Einrichtung, und die Merkmale von CIN2-Läsionen sind häufig eingeschränkt, klein und weisen eine geringe Reproduzierbarkeit auf, was eine Diagnose unsicher und schwierig macht. Angesichts dieser geringen Homogenitätseinschränkung könnte die Integration von Techniken in die ECC eine praktikable Option sein, um Klarheit in die diagnostische Klassifizierung zu bringen. Shah et al. wandten p16/Ki67-Doppelfärbung auf 58 ECC-Proben an und diagnostizierten 18 zusätzliche Fälle von HSIL [26]. Maximiliano et al. versuchten, die mit der Spärlichkeit von ECC-Gewebe verbundenen Nachteile mithilfe von Zellkonzentrationsmethoden zu überwinden, was eine geeignete Strategie zur qualitativen Verbesserung der Empfindlichkeit von ECC und seines diagnostischen Werts sein könnte [27]. Darüber hinaus haben Rubesa-Mihaljevic et al. fanden heraus, dass die ECC-Empfindlichkeit bei Proben mit reichlich vorhandenen Materialien höher war als bei Proben mit relativ wenigen Materialien [28]. Der Einsatz kostengünstiger und weniger schmerzhafter Probenahmeinstrumente zur Erhöhung der Rate zufriedenstellender Proben und zur Verringerung der Abhängigkeit von leitenden Ärzten ist eine weitere Möglichkeit, die Einhaltung der Verfahren durch die Patienten zu erhöhen und die Läsionserkennungsraten zu verbessern [29]. Diese Maßnahmen werden nicht nur dazu beitragen, die Genauigkeit der ECC zu erhöhen, sondern ermöglichen auch die wirksame Integration klinischer Untersuchungen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen und begrenzten Ressourcen, wodurch ein Gleichgewicht zwischen den Kosten klinischer Untersuchungen und der Verfügbarkeit hergestellt wird erfahrene Praktiker.

Ohne Hochrisiko-Populationsscreening hatten nur 0,8 % (15/1905) der Frauen in der aktuellen Studie TZ3-Läsionen, was zu einem unbefriedigenden Gesamtgewinn führte. Dieser Wert stieg jedoch in der Untergruppe mit zytologischem HSIL auf 3,4 % und in der Untergruppe mit minderwertigen Kolposkopieabformungen auf 2,3 %. Einer chinesischen Studie zufolge wurden durch ECC nur vier weitere Fälle von HSIL+ entdeckt, die alle bei Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren und mit TZ3-Läsionen auftraten [30]. Gage et al. berichteten über eine zusätzliche Erkennungsrate von 5,4 % (132/2433) in allen Fällen mit CIN2+-Pathologie bei Verwendung von ECC und stellten fest, dass die zusätzliche zytologische Erkennungsrate umso höher war, je weniger sichtbar die TZ war [4]. Dies legt nahe, dass sich Kolposkopiker bei der Beurteilung von Patienten mit TZ3-Läsionen auf ältere, aber immer noch genaue Kolposkopieabdrücke konzentrieren sollten. Daher sollte zur Klärung der Diagnose eine ergänzende ECC-Methode eingesetzt werden, wenn die Läsionshöhe im sichtbaren Bereich nicht mit der Risikobewertung auf Basis der Screening-Befunde vereinbar ist. Dies steht auch im Einklang mit den neuesten Empfehlungen der American Society of Colposcopy and Cervical Pathology, die besagen, dass ECC für nicht schwangere Frauen vorzuziehen ist, bei denen die Kolposkopie unzureichend ist und ein leichtes Morbiditätsrisiko, aber keine offensichtliche Läsion besteht [31].

Zusätzlich zur Verwendung der ECC für die Diagnose schlagen einige Leitlinien bei Patienten mit TZ3 und abnormalen zytologischen Ergebnissen eine große Schleifenexzision der Transformationszone (LLETZ) vor, um alle transformierten Bereiche (nicht nur die erkrankten Teile) und den Zervikalkanal mit ausreichender Länge zu entfernen Stellen Sie sicher, dass mindestens 2–3 mm von der Schnittkante entfernt kein erkranktes Gewebe vorhanden ist, und entfernen Sie alle Vertiefungen in den transformierten Bereichen, um das Risiko einer Fehldiagnose zu verringern [31]. Eine frühere Studie ergab, dass das diagnostische LLETZ sechs Fälle von CIN2+ bei 40 Patienten mit persistierender HPV-Infektion und normaler Zytologie entdeckte, die durch Biopsie nicht gefunden wurden, was einer Erkennungsrate von 15 % entspricht [32]. Eine andere Studie berichtete, dass 25 % (n = 6) von 24 Frauen mit HPV-positiver/normaler Zytologie, die sich einer diagnostischen Konisation für TZ3 unterzogen, CIN2+ hatten [33]. Darüber hinaus schützt die präoperative Diagnostik durch Konisation vor einem Rezidiv nach radikaler Hysterektomie [34, 35]. Es ist bemerkenswert, dass eine ECC-Anomalie ein unabhängiger Risikofaktor für eine Resterkrankung nach LLETZ ist [35, 36]. Die neuesten Leitlinien schreiben jedoch vor, dass bei einer geplanten späteren Resektion das Probeentnahmegerät nicht im Zervikalkanal platziert werden sollte [8]. Daher sollte den Ergebnissen der ECC Aufmerksamkeit geschenkt, die Nachsorgeüberwachung verstärkt und Risikofaktoren bei der Auswahl individueller Diagnose- und Behandlungsmethoden berücksichtigt werden, die bei zervikalen intraepithelialen Neoplasien und Resttumoren danach eine aktive Rolle spielen können Operation.

Die größte Stärke dieser Studie besteht darin, dass sie die Belege für den Wert der ECC für Frauen mit TZ3-Läsion ergänzt, da sie die höchste Rate an HSIL+-Entdeckungen aufwiesen. Unsere Ergebnisse einer großen Forschungspopulation aus sieben Provinzen Chinas unterstreichen das Missbrauchsrisiko von ECC. Allerdings weist die Studie einige Einschränkungen auf. Erstens war diese Studie retrospektiv, sodass die Möglichkeit einer Verzerrung der Daten nicht ausgeschlossen werden kann. Zweitens bestand die Mehrheit der Studienpopulation in dieser Studie aus Frauen mittleren und höheren Alters mit TZ3-Läsion, wobei nur eine kleine Anzahl junger Frauen in der spezifischen Population waren.

Diese Studie wurde mit dem Ziel durchgeführt, die Erkennungsrate von HSIL+ bei Frauen mit TZ3-Läsionen zu verbessern, ohne diese Frauen unnötigen Beschwerden auszusetzen. Wir haben Hochrisikogruppen identifiziert, bei denen eine ECC gerechtfertigt ist, nämlich Frauen mittleren Alters und ältere Frauen mit einem hochgradigen kolposkopischen Abdruck, hochgradiger Zytologie und einer HPV-16/18-Infektion. Diese Ergebnisse können die Zahl der übersehenen okkulten HSIL+-Fälle verringern und ergänzen die Evidenzbasis im Zusammenhang mit der Verwendung von ECC in der klinischen Praxis.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aus Gründen des Schutzes personenbezogener Daten, der Patientendatenschutzbestimmungen und der Regulierungsrichtlinien für medizinische institutionelle Daten usw. nicht öffentlich zugänglich, können jedoch auf begründete Anfrage und mit Genehmigung der Chinesen beim entsprechenden Autor bezogen werden Datenaustauschausschuss der Akademie der Medizinischen Wissenschaften und des Peking Union Medical College.

Atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung

Atypische Plattenepithelzellen, die eine hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion nicht ausschließen können

Vertrauensintervalle

Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und Peking Union Medical College

Endozervikale Kürettage

Hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion

Hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsionen oder schlimmer;

Humane Papillomviren

Institutioneller Prüfungsausschuss

Geringgradige intraepitheliale Plattenepithelläsion

Terminologie der unteren anogenitalen Plattenepithelkarzinome

Negativ für intraepitheliale Läsionen oder Malignität

Wahrscheinlichkeit

Transformationszone

Zheng R, Zhang S, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Krebsinzidenz und Mortalität in China, 2016. J Natl Cancer. 2022;2(1):1–9.

Artikel Google Scholar

Pretorius RG, Zhang WH, Belinson JL, Huang MN, Wu LY, Zhang X, Qiao YL. Kolposkopisch gerichtete Biopsie, zufällige Zervixbiopsie und endozervikale Kürettage bei der Diagnose einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie II oder schlimmer. Am J Obstet Gynecol. 2004;191(2):430–4.

Artikel PubMed Google Scholar

Pretorius RG, Belinson JL, Burchette RJ, Hu S, Zhang X, Qiao YL. Unabhängig vom Können erhöht die Durchführung von mehr Biopsien die Empfindlichkeit der Kolposkopie. J Low Genit Tract Dis. 2011;15(3):180–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Gage JC, Duggan MA, Nation JG, Gao S, Castle PE. Nachweis von Gebärmutterhalskrebs und seinen Vorstufen durch endozervikale Kürettage in 13.115 kolposkopisch gesteuerten Biopsieuntersuchungen. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(5):481.e1-9.

Artikel PubMed Google Scholar

Hu SY, Zhang WH, Li SM, Li N, Huang MN, Pan QJ, Zhang aber negative Kolposkopie. Medizin (Baltimore). 2017;96(17):e6689.

Artikel PubMed Google Scholar

Tate KM, Strickland JL. Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Verwendung der endozervikalen Bürste nach endozervikaler Kürettage. Obstet Gynecol. 1997;90(5):715–7.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Church L, Oliver L, Dobie S, Madigan D, Ellsworth A. Analgesie für Kolposkopie: doppelmaskierter, randomisierter Vergleich von Ibuprofen und Benzocain-Gel. Obstet Gynecol. 2001;97(1):5–10.

CAS PubMed Google Scholar

Massad LS, Perkins RB, Naresh A, Nelson EL, Spiryda L, Gecsi KS, Mulhem E, Kostas-Polston E, Zou T, Giles TL. Kolposkopie-Standards: Richtlinien für die endozervikale Kürettage bei der Kolposkopie. J Low Genit Tract Dis. 2023;27(1):97–101.

Artikel PubMed Google Scholar

Zahn CM, Rao L, Olsen C, Whitworth SA, Washington A, Crothers BA. Reproduzierbarkeit endozervikaler Kürettage-Diagnosen. Obstet Gynecol. 2011;118(2 Pt 1):240–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Driggers RW, Zahn CM. Zu ECC oder nicht zu ECC: Die Frage bleibt. Obstet Gynecol Clin North Am. 2008;35(4):583–97.

Artikel PubMed Google Scholar

Rose JD, Byun SY, Sims SM, Davis JD. Der Nutzen der endozervikalen Kürettage: Verbessert die routinemäßige ECC zum Zeitpunkt der Kolposkopie bei geringgradigen zytologischen Anomalien die Diagnose hochgradiger Erkrankungen? Am J Obstet Gynecol. 2012;206(6):530.e1-3.

Artikel PubMed Google Scholar

Pretorius RG, Belinson JL, Peterson P, Burchette RJ. Welche Kolposkopien sollten eine endozervikale Kürettage umfassen? J Low Genit Tract Dis. 2015;19(4):278–81.

Artikel PubMed Google Scholar

Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O'Connor D, Prey M, Raab S, Sherman M, Wilbur D, Wright TJ. Das Bethesda-System von 2001: Terminologie für die Berichterstattung über Ergebnisse der Zervixzytologie. JAMA. 2002;287(16):2114–9.

Artikel PubMed Google Scholar

Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetty D. Überarbeitung der WHO-Klassifikation: Tumoren des weiblichen Genitaltrakts. Histopathologie. 2020;76(1):151–6.

Artikel PubMed Google Scholar

Schneider P, von Orelli S, Roos M, Leo C, Fink D, Wyss P. Der Wert der endozervikalen Kürettage nach Konisation bei zervikaler intraepithelialer Neoplasie. Ann Diagn Pathol. 2012;16(4):245–9.

Artikel PubMed Google Scholar

Shepherd JP, Guido R, Lowder JL. Sollte zum Zeitpunkt der Kolposkopie routinemäßig eine endozervikale Kürettage durchgeführt werden? eine Wirtschaftlichkeitsanalyse. J Low Genit Tract Dis. 2014;18(2):101–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Poomtavorn Y, Suwannarurk K, Thaweekul Y, Maireang K. Diagnostischer Wert der endozervikalen Kürettage zur Erkennung dysplastischer Läsionen bei Frauen mit atypischen Plattenepithelzellen unbestimmter Bedeutung (ASC-US) und niedriggradigen Plattenepithelläsionen (LSIL) Papanicolaou-Abstriche. Asiatischer Pac-J-Krebs Vorher. 2014;15(8):3461–4.

Artikel PubMed Google Scholar

Cogliano V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El GF. Karzinogenität humaner Papillomaviren. Lancet Oncol. 2005;6(4):204.

Artikel PubMed Google Scholar

Giorgi-Rossi P, Franceschi S, Ronco G. HPV-Prävalenz und Genauigkeit von HPV-Tests zur Erkennung hochgradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasien. Int J Krebs. 2012;130(6):1387–94.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kelly H, Weiss HA, Benavente Y, de Sanjose S, Mayaud P. Zusammenhang zwischen antiretroviraler Therapie und Hochrisiko-Human-Papillomavirus, zervikaler intraepithelialer Neoplasie und invasivem Gebärmutterhalskrebs bei Frauen mit HIV: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Lancet HIV. 2018;5(1):e45–58.

Artikel PubMed Google Scholar

Calagna G, Maranto M, Paola C, Capra G, Perino A, Chiantera V, Cucinella G. „Sekundärprävention“ gegen weibliche HPV-Infektion: Literaturübersicht über die Rolle von Carrageenan. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(9):865–74.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Bogani G, Sopracordevole F, Di Donato V, Ciavattini A, Ghelardi A, Lopez S, Simoncini T, Plotti F, Casarin J, Serati M. Hochrisiko-HPV-positive und -negative hochgradige zervikale Dysplasie: Analyse von 5- Jahresergebnisse. Gynäkologische Onkol. 2021;161(1):173–8.

Artikel PubMed Google Scholar

Li Y, Luo H, Zhang BMC-Krebs. 2021;21(1):804.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Diedrich JT, Felix JC, Lonky NM. Beitrag der exozervikalen Biopsie, der endozervikalen Kürettage und der kolposkopischen Einstufung zur Diagnose hochgradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasien. J Low Genit Tract Dis. 2016;20(1):52–6.

Artikel PubMed Google Scholar

Song Y, Zhao YQ, Li L, Pan QJ, Li N, Zhao FH, Chen W, Zhang X, Qiao YL. Eine retrospektive Analyse des Nutzens der endozervikalen Kürettage bei der Screening-Population. Oncotarget. 2017;8(30):50141–7.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Shah AA, Jeffus SK, Zhao Z, Stoler MH, Stelow EB. Die zusätzliche p16(INK4a)-Immunhistochemie unterstützt die Erkennung hochgradiger Plattenepithelläsionen in intraepithelialen Proben in endozervikalen Kürettageproben. Bin J Clin Pathol. 2014;141(3):342–7.

Artikel PubMed Google Scholar

Ramia DCM, Jou D, Chen Y, Hecht JL, VanderLaan PA, Chen AL. Einfluss einer modifizierten Histogelmethode zur Verarbeitung endozervikaler Kürettageproben auf die diagnostische Ausbeute. Bin J Clin Pathol. 2021;155(1):141–7.

Artikel Google Scholar

Rubesa-Mihaljevic R, Vrdoljak-Mozetic D, Dinter M, Versa OD, Stemberger-Papic S, Klaric M. Diagnostischer Pap-Test mit drei Objektträgern im Vergleich zu Stanzbiopsie und endozervikaler Kürettage bei bestätigter HSIL+-Diagnose. Diagnostik (Basel). 2021;11(6):942.

Artikel PubMed Google Scholar

Diedrich JT, Rathore S, Bentz JS. Vergleich der Gewebeausbeute mit einer Reibungsgewebebürste im Vergleich zur scharfen Kürettage für die endozervikale Kürettage. J Low Genit Tract Dis. 2017;21(4):304–6.

Artikel PubMed Google Scholar

MI Lan ZJZD. Rolle des ECC beim Nachweis von HSIL+ bei umfassender Kolposkopie und Multi-Site-Biopsie. Chin J Clin Obstet Gynecol. 2019;20(02):128–31.

Google Scholar

Perkins RB, Guido RS, Castle PE, Chelmow D, Einstein MH, Garcia F, Huh WK, Kim JJ, Moscicki AB, Nayar R. 2019 ASCCP risikobasierte Management-Konsensrichtlinien für abnormale Gebärmutterhalskrebs-Früherkennungstests und Krebsvorläufer. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):102–31.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Aarnio R, Wikstrom I, Gustavsson I, Gyllensten U, Olovsson M. Diagnostische Exzision des Gebärmutterhalses bei Frauen über 40 Jahren mit Persistenz des humanen Papillomavirus und normaler Zytologie. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2019;3: 100042.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Sahlgren H, Elfstrom KM, Lamin H, Carlsten-Thor A, Eklund C, Dillner J, Elfgren K. Kolposkopische und histopathologische Untersuchung von Frauen mit HPV-Persistenz, die ein organisiertes Screening-Programm verlassen. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(3):253.e1-253.e8.

Artikel PubMed Google Scholar

Bizzarri N, Pedone AL, Kucukmetin A, Ratnavelu N, Korompelis P, Carbone V, Fedele C, Bruno M, Vizzielli G, Gallotta V. Schutzfunktion der Konisation vor radikaler Hysterektomie bei Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium: eine Propensity-Score-Matching-Studie . Ann Surg Oncol. 2021;28(7):3585–94.

Artikel PubMed Google Scholar

Lang L, Jia Y, Duan Z, Wu J, Luo M, Tian P. Die Rolle der endozervikalen Kürettage bei der Erkennung und Behandlung von Gebärmutterhalskanalläsionen. Histopathol. 2022;37(1):63–8.

PubMed Google Scholar

Jing L, Dan W, Zhunan L, Ying X, Yi C. Restläsionen in Uterusproben nach elektrochirurgischer Schleifenexzision bei Patienten mit CIN. Arch Gynecol Obstet. 2018;298(4):805–12.

Artikel PubMed Google Scholar

Referenzen herunterladen

Die Autoren danken allen teilnehmenden Krankenhäusern für ihr Engagement und ihre Unterstützung.

Diese Studie wurde vom CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS 2021-I2M-1–004) unterstützt.

Abteilung für Epidemiologie und Biostatistik, Fakultät für Bevölkerungsmedizin und öffentliche Gesundheit, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und Peking Union Medical College, Peking, 100730, China

Bingrui Wei, Youlin Qiao und Yu Jiang

Zentrum für Diagnose und Behandlung zervikaler Läsionen, Shenzhen Mutterschafts- und Kinderkrankenhaus, Shenzhen, 518028, China

Qing Li

Fakultät für Gesundheit und Medizin, Abteilung für Gesundheitsforschung, Lancaster University, Lancaster, LA1 4YW, Großbritannien

Samuel Seery

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Konzept und Design: Yu Jiang und Youlin Qiao. Erstellung des Manuskripts, Erfassung, Analyse oder Interpretation von Daten: Bingrui Wei, Qing Li, Samuel Seery, Yu Jiang und Youlin Qiao. Kritische Überarbeitung des Manuskripts hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte: Alle Autoren Administrative, technische oder materielle Unterstützung: Yu Jiang und Youlin Qiao. Jeder Autor war an dieser Forschung beteiligt und genehmigte das Finale. Die Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Yu Jiang.

Die Studie wurde vom Institutional Review Board der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und dem Peking Union Medical College (Nr. CAMS & PUMC-IEC-2022–022) genehmigt und in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Auf die Anforderung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung wurde angesichts des retrospektiven Beobachtungscharakters der Forschung und der Anonymität der Daten verzichtet, was vom Institutional Review Board der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und dem Peking Union Medical College genehmigt wurde.

Unzutreffend.

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Wei, B., Li, Q., Seery, S. et al. Endozervikale Kürettage zur Diagnose von hochgradigen Plattenepithelläsionen oder Schlimmerem bei Frauen mit Typ-3-Transformationszonenläsionen: eine retrospektive Beobachtungsstudie. BMC Women's Health 23, 245 (2023). https://doi.org/10.1186/s12905-023-02297-0

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Eingegangen: 21. November 2022

Angenommen: 21. März 2023

Veröffentlicht: 09. Mai 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-023-02297-0

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